半乳糖凝集素

2024-05-15

半乳糖凝集素(精选4篇)

半乳糖凝集素 篇1

半乳糖凝集素 (galectin, Gal) 家族是一类与含β-半乳糖苷残基的多聚糖且具有很高亲和力的内源性凝集素家族, 属于凝集素家族中的动物凝集素[1]。至今为止已有15个凝素家族成员被发现, 它们均具有高度保守的糖识别结构域 (carbohydrate recognition domain, CRD) [2], 在一些非常原始的动物如海绵动物中可以找到类似半乳糖凝集素的蛋白质[3]。迄今为止, 根据它们的蛋白质结构, 将包含15中蛋白质的半乳糖凝集素家族分成3组[3]。半乳糖凝集素的原型, 也被称为二聚的半乳凝素, 包含一个CRD (半乳糖凝素-1, -2, -5, -7, -10, -11, -13, -14, -15) 。半乳糖凝集素的串联重复序列也称作bi CRD包含2个CRD (半乳糖凝素-4, -6, -8, -9, -12) 并且嵌合型的半乳糖凝集素由一个大N-氨基端区域和一个CRD (半乳糖凝素-3) 相连而构成[3]。Gal最常见的表达部位是细胞质, 它能穿梭于细胞质和细胞核之间, 被分泌至细胞外后表达于细胞膜或细胞外基质上, 因为缺乏典型的信号肽, 它们不能通过内质网-高尔基体的典型途径来分泌, 而是以跨细胞膜或者是进入膜被小体的方式通过非典型途径来分泌[4]。广泛的研究证实半乳糖凝集素捆绑到其他蛋白质上是通过细胞内蛋白质与蛋白质的相互作用以及外源凝集素与碳水化合物的相互作用。在依赖与独立的行为中, 细胞内的半乳糖凝集素能够调节信号转导同样也能通过影响细胞中心体生物来调节上皮形态发生[3]。半乳糖凝集素已经被证实在病原微生物的表面绑定多糖从而识别自然免疫因素以及作为自然免疫因素的效应器。迄今为止, 有一系列的试验及临床证据来支持Gal的表达与肿瘤的转变有关[3]。因此, 尽管仍有一些关于有些肿瘤组织矛盾的资料, 但肿瘤与Gal相关的诊断与预后已经被证实了。

1 半乳糖凝集素-1 (Gal-1)

1.1 Gal-1的概述

Gal-1是一种细胞自分泌的抑制细胞生长的因素, 它能够控制细胞的增殖。Gal-1调节细胞凋亡和细胞分化, 能够与CD45, CD3及CD4结合并且能够抑制CD45蛋白磷酸酶的活性及抑制淋巴细胞致活酶的脱磷酸作用。Gal-1和它的配体是作为T细胞内稳态和生存、T细胞免疫紊乱、炎症和过敏及宿主-病原体相互作用的免疫反应的调节因子之一, Gal-1在肿瘤及肿瘤周围的表达及过度表达都必须视作一种肿瘤进展的现象, 这种现象通常与肿瘤细胞的远处播散 (转移) 有关, 与播散到周围正常组织以及与免疫逃逸有关。Gal-1以氧化型的形式在损伤后的中枢神经系统的再生方面发挥着重要的作用。Gal-1的有目的的过度表达应该被视为一种某些疾病、神经退行性疾病和肌肉营养不良的选择性治疗方法。相比之下, 有针对性地抑制Gal-1的表达应该作为针对癌症进展的治疗应用而发展下来。因此, Gal1作为新颖的治疗工具是一个有前景的分子靶向, 而在人类和老鼠的Gal-1之间有88%的同源性[3]。

1.2 Gal-1与肿瘤的关系

Gal-1在很多肿瘤的发展、转移中发挥着重要的作用。研究证实, Gal-1在很多肿瘤组织中特异性表达并参与调节癌细胞的多种生物学活性, 比如肝癌、神经胶质母细胞瘤、胰腺导管腺癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌、淋巴癌、黑色素瘤、甲状腺癌、胃癌等, 并且与肿瘤的发展、转移、侵袭能力及其恶性程度相关。还有文献报道Gal-1还在与肿瘤相关的微血管中发挥着重要作用, 它能够调节肿瘤细胞与血管内皮细胞间的相互作用, 从而增加了肿瘤细胞的迁移能力[5].何小玲等人[6]应用免疫组化的方法检测远癌切端胃组织及胃癌组织中Gal-1的表达, 发现胃癌组织中Gal-1蛋白的表达显著高于远癌切端胃组织中Gal-1蛋白的表达 (P<0.05﹚, 而胃癌组织中Gal-1蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、肿瘤分化程度无关, 而在不同的肿瘤浸润深度、TMN分期的胃癌组织中的Gal-1蛋白的表达差异有统计学意义 (P<0.05﹚。由此说明Gal-1在肿瘤的生长发展过程中具有明显的促肿瘤生长的作用并且由于胃癌的分期越晚, Gal-1的表达越高, 这也提示了Gal-1可能成为判断胃癌恶性程度的指标。他们还发现了胃癌组织中Gal-1 m RNA表达与性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤分化程度无关, 而在不同肿瘤浸润深度、TMN分期的胃癌组织中Gal-1的m RNA的表达差异有统计学意义﹙P<0.05﹚, 这也说明了Gal-1可能成为判断胃癌恶性程度的指标。因此, Gal-1不仅仅有促进肿瘤生长的能力, 还能指导肿瘤恶性程度的判断。在这一研究中, 何小玲等人得出了胃癌组织中的Gal-1的微血管密度显著高于远癌切端胃组织, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 而Gal-1的微血管密度在不同肿瘤浸润、TMN分期、有无淋巴结转移的胃癌组织中差异有统计学意义 (P<0.05) , 并且还得出了远癌切端胃组织中Gal-1 m RNA表达与微血管密度无明显相关性 (r=0.106, P>0.05) , 远癌切端胃组织中Gal-1蛋白表达与微血管密度无明显相关性 (r=0.134, P>0.05﹚, 而胃癌组织中Gal1 m RNA表达与微血管密度之间具有相关性 (r=0.360, P<0.05) , 胃癌组织中Gal-1蛋白表达与微血管密度之间有明显相关性 (r=0.619, P<0.05) , 这说明了Gal-1可能会通过调节肿瘤血管的生长来促进肿瘤的发展[6]。

2 半乳糖凝集素-9 (Gal-9)

2.1 Gal-9的概述

Gal-9是一种β半乳糖苷凝集素, 最早是从鼠的胚胎肾脏分离出来的。Gal-9像Gal-1, -3, -8一样, 以表达的不同程度广泛分布于许多组织中[7]。它作为半乳糖凝集素家族成员之一, 包含2个通过一条可变换长度的肽链相连接的CRD[11]。Gal-9的N-氨基端以晶体形式及溶解状态形成二聚体, 并且它的三围结构与我们所见的Gal-1、-2规范的双重对称的二聚体结构不同[3]。Gal-9在人体组织中分布广泛, 它不仅较广的分布于胰腺、胰岛细胞、肝脏、扁桃体、肠管和多种免疫细胞中[2], 也在许多肿瘤组织中表达, 且在肿瘤的微环境中Gal-9通过调节肿瘤细胞及免疫细胞的生存、增殖与迁移对肿瘤免疫发挥着重要的作用[3]。

2.2 Gal-9与肿瘤的关系

Gal-9的生物学功能多样, 它具有诱导某些细胞粘附、聚集以及抑制肿瘤细胞转移的特性。安宁等人[2]应用免疫组织化学SABC的方法检测肺腺癌、鳞癌组织及正常肺组织中的Gal-9的蛋白表达情况, Gal-9主要存在于细胞质和细胞膜中, 正常肺组织呈现强阳性染色 (阳性率95%) ;而肺癌组织免疫组化染色的阳性率却比较低 (阳性率48%) , x²检验提示两者差异有统计学意义 (P<0.05) ;而运用x检验单因素分析显示Gal-9在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、病理类型、不同分化程度及临床分期等均无显著相关, 但却与有无远处转移相关 (P=0.013, P<0.05﹚, 从而得出肺癌组织与正常组织相比较, 肺癌组织Gal-9的蛋白表达低于正常组织;而对于伴有远期转移的肺癌组织中的Gal-9蛋白的表达要低于不伴有远期转移的肺癌组织。这说明了Gal-9的表达在肿瘤细胞中与肿瘤的进展呈负相关。张丰等人[8]通过应用荧光实时定量PCR及免疫组织化学染色方法检测45例手术切除的结直肠癌组织及20例正常结直肠上皮组织中的Gal-9的基因和蛋白的表达, 发现结直肠癌组织中Gal-9基因的检出率为96% (43/45) , 相对表达量为19.80±17.37, 而正常结直肠组织中的Gal-9基因的检出率为100%, 相对表达量为 (45.34±43.81) , 二者具有统计学意义 (P=0.05) , 结直肠癌组织中的Gal-9蛋白表达阳性率为62% (28/45) , 而在正常组织中的Gal-9的蛋白表达阳性率为90% (18/20) , 二者差异有统计学意义 (P=0.05﹚, 并且Gal-9蛋白在结直肠癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度、TMN分期及肿瘤生长部位无显著相关 (P>0.05) , 而与肿瘤的远处转移有关, 发生远处转移的Gal-9蛋白的表达低于未发生远处转移的肿瘤组织, 两者具有显著相关性 (P<0.05) , 综上所述, Gal-9在肿瘤组织中呈低表达, 且与肿瘤的远处转移相关, 可成为肿瘤判断进展及预后的标志物。

3 半乳糖凝集素-3 (Gal-3)

3.1 Gal-3的概述

Gal-3作为细胞内和细胞外的凝集素, 是一种31KDa的产物, 而这被认为是与位于细胞表面基质上的糖蛋白的相互作用。Gal-3在许多细胞和组织中表达, 例如胃肠道和呼吸道、肾脏及一些感觉神经元上被激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞及上皮细胞, 且Gal-3也参与肿瘤形成、血管生成以及肿瘤转移。细胞外的Gal-3介导炎症反应, 而细胞内的Gal-3则调节细胞生长和抗细胞凋亡, 且调节细胞粘附功能, 从而诱导细胞移行[9]。

3.2 Gal-3与肿瘤的关系

Gal-3在许多人类肿瘤细胞系中高度表达, 例如甲状腺、乳腺等肿瘤细胞中。

Pacis[10]等人通过应用免疫组织化学方法及免疫印迹分析来检测前列腺癌、正常前列腺及前列腺上皮内瘤变组织中Gal-3的表达, 他们发现几乎60%-70%的正常组织中检测到Gal-3的异种表达, 然而, 在肿瘤II级中, 前列腺癌及前列腺上皮内瘤变组织中的Gal-3的表达明显减少, 但在这些样本中仅仅有10.5%表达Gal-3, 在肿瘤III期, 尽管这种下调不是很明显, 但是有35%的前列腺上皮内瘤变的组织Gal3低表达, 而有52%的肿瘤组织低表达, 两者具有统计学意义 (P<0.05) .这说明了在前列腺癌的组织中Gal-3的表达是呈负相关的, 而在肿瘤分级Gal-3的下调模式是变化的, 这表明了在前列腺癌的进展中, Gal-3发挥着不同的作用。因此, 肿瘤细胞异性程度越高, Gal-3在组织中的表达越少.

以上介绍了半乳糖凝集素家族中的Gal-1、Gal-3及Gal9.它们与肿瘤的发展、转移、侵袭及恶性程度均密切相关。半乳糖凝集素作为广泛表达且高度保守的动物凝集素, 通过它们对于肿瘤细胞表面糖配体的结合活性, 在肿瘤细胞细胞间与肿瘤细胞-基质间发挥着重要的生物学作用。一些半乳糖凝集素也被证实了主要通过细胞内的相互作用来影响肿瘤细胞的生存、信号转到细胞的增殖。在正常组织和肿瘤组织中半乳糖凝集素的不同表达水平开创了使用这些蛋白质作为检测癌症进展及决定患者的临床预后的生物标记的可能, 且它们也有助于临床工具的发展, 以决定哪些患者最可能从治疗中获益。

参考文献

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半乳糖凝集素 篇2

关键词:半乳糖凝集素3,非小细胞肺癌

肺癌是全世界发病率及死亡率增长最快的恶性肿瘤, 流行病学研究表明我国肺癌发病率正以每年11.9%的速度增长, 提高肺癌诊治水平成为医务工作者的当务之急。半乳糖凝集素3是凝集素家族成员之一, 其在上皮细胞及免疫细胞中可广泛表达, 已经证明本蛋白对某些肿瘤的诊断及预后有一定的判断价值, 但是否在非小细胞肺癌中的表达存在特异性仍有争议[1]。为此笔者对110例非小细胞肺癌组织中的半乳糖凝集素3进行检测, 以探讨其表达对本病预后及肿瘤浸润、转移的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年4月~2013年4月我院病理科存档石蜡包埋的非小细胞肺癌组织标本110例, 所有标本在切取之前均为行放疗或化疗;选择正常肺组织标本50例及肺良性肿瘤肺组织50例作为对照组, 所有入选病例的临床资料、病理资料及随访资料均完整。患者随访时间为3~11 (7.2±3.1) 个月。110例非小细胞肺癌患者中, 男84例, 女26例;年龄27~68 (54.3±6.7) 岁;其中60岁以上者58例, 60岁以下者52例;肿瘤直径超过3cm者90例, 不足3cm者20例。肿瘤类型:鳞癌80例, 腺癌30例;高分化36例, 中分化32例, 低分化42例。病理分期:Ⅰ期26例, Ⅱ期24例, Ⅲ期31例, Ⅳ期29例。淋巴结转移者74例, 未转移者36例。正常肺组织标本经HE染色证实, 为肿瘤附近超过5cm的肺组织。

1.2 试剂及仪器

选用美国ADL公司生产的人血清Galectin-3酶联免疫测定试剂盒, 武汉博士德生物工程有限公司生产的兔抗人Galectin-3多克隆抗体, 北京中杉金桥生物技术有限公司生产的即用型SP免疫组化染色试剂盒SP-9000和DAB显色剂。仪器主要包括德国Leica公司生产的RM2135切片机, 英国珊顿病理仪器公司生产的Pathcentre全自动密封式脱水机, 常州中威电子仪器厂生产的BMJ-3型包埋机等。

1.3方法

将所有标本用10%的福尔马林固定, 以石蜡常规包埋处理后连续切片3张, 分别用于半乳糖凝集素3免疫组织化学检测、病理科医生明确诊断及PBS待作一抗作阴性对照用。免疫组化染色步骤按照试剂盒说明书进行。

1.4 评定标准

半乳糖凝集素-3主要表达于细胞质内, 故以胞质中出现棕黄色染色为阳性。在光学显微镜下对切片观察, 判定标准为高倍镜下随机观察的5个视野中的阳性细胞率及染色强度, 结果评定采用9分评分制, 按照阳性细胞率和染色强度分别计分, 若阳性细胞>60%计3分, 10%~60%计2分, <10%计1分;若染色阴性则计为0, 淡黄色染色为弱阳性, 计做1, 中度黄色染色为阳性, 计做2, 棕黄色染色为强阳性, 计做3。总分=阳性细胞×染色强弱, 总分低于3分为阴性 (-) , 总分<6分, >3分为阳性 (+) , 总分超过6分为强阳性 (++) 。评分过程均重复3次以上。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析, 计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 半乳糖凝集素3蛋白的表达

110例非小细胞肺癌组织中半乳糖凝集素3蛋白阳性表达80例, 阳性率为72.7%, 癌旁组织和良性肿瘤组织中阳性表达及阳性率分别为15例 (30%) , 16例 (32%) 。相比癌旁组和肺良性肿瘤组, 非小细胞肺癌组的半乳糖凝集素3蛋白表达程度较大, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 而癌旁组织和肺良性肿瘤组差异则无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

注:相比非小细胞肺癌组, *:P<0.01

2.2 非小细胞肺癌组织中半乳糖凝集素3的表达与临床病理特征的关系

半乳糖凝集素3蛋白的表达同非小细胞肺癌组织的组织病理学类型、TNM分期、有无淋巴结转移之间存在显著相关性 (P<0.01) , 而与组织分化程度之间无显著相关性 (P>0.05) 。见表2。

3 讨论

半乳糖凝集素3在正常细胞和肿瘤细胞中均可表达, 参与到机体多种生理及病理过程中。既往研究显示, 半乳糖凝集素3在乳腺癌、肾透明细胞癌、肺癌、胰腺癌及前列腺癌等良恶性肿瘤中均有异常表达, 提示该物质的过表达同肿瘤的发生发展及转移等有着密不可分的联系[2]。本研究显示在非小细胞肺癌中半乳糖凝集素3的阳性率显著高于正常肺组织和癌旁组织, 说明其表达异常或许同肺癌发生有关。且半乳糖凝集素3的的蛋白表达同肿瘤病理类型、TNM分期及淋巴结转移情况均有关, 同既往研究结果类似[3], 故表明其高表达伴随在肺癌的发生发展及转移过程中。有报道指出, 半乳糖凝集素3的过表达可引起细胞的克隆性异常增生, 使局部肿瘤形成, 减弱细胞间黏附力, 促进细胞游动性, 且降低细胞分化能力。黏附力的降低使肿瘤细胞极容易在血流冲击下脱落原发病灶, 造成肿瘤细胞扩散, 发生淋巴结转移或远处转移, 故半乳糖凝集素3的过表达在肿瘤的侵袭和转移中具有重要作用[4]。

综上所述, 半乳糖凝集素3的过表达可能是非小细胞肺癌发生、发展、浸润、转移的重要基础, 通过检测半乳糖凝集素3水平, 可对非小细胞肺癌浸润、转移及预后提供有价值的信息。

参考文献

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半乳糖凝集素 篇3

卵巢肿瘤的转移与其扩散是恶性肿瘤重要的生物学特点, 也是卵巢肿瘤患者死亡的最主要的原因。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是半乳凝素 (Galectin-3) 家族的一员之一, 其能够识别糖脂与糖蛋白的特异性的低聚糖结构, 也参与了多种的生理过程与病理过程。包括了细胞生长、细胞凋亡、细胞黏附、新生血管形成、肿瘤浸润及肿瘤转移等。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在肿瘤的发生、发展及转移中起到了非常重要的作用[2]。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在一些肿瘤中成高表达水平, 但其在不同的肿瘤类型中, 如肺癌、宫颈癌、胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、直肠癌、食管癌、及甲状腺癌等患者中的高表达水平、低生存、肿瘤的复发、预后差和对于化疗药物的敏感性降低相关。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 对于一些肿瘤有可能成为一个非常有价值可靠的肿瘤转移的诊断指标及治疗的靶点, 进而指导临床。

1 资料与方法

1.1 实验对象

回顾性的分析了佳木斯大学第一附属医院2011-02~2012-11期间卵巢上皮性肿瘤患者术前组良性肿瘤19例、交界性肿瘤21例、恶性肿瘤36例, 术后组29例, 及正常健康非妊娠妇女对照组18例。患者年龄为45~63岁, 统计学上均无差异, 临床资料齐全。所有的患者术前均未经过化疗、放疗、及激素类药物治疗。

1.2 主要试剂及仪器

酶联免疫半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 试剂盒, 购于北京中衫金桥生物技术公司; TGW16离心机, -20℃冰箱, 由佳木斯大学提供。

1.3 试验方法

采集卵巢上皮性肿瘤患者术前组良性肿瘤19例、交界性肿瘤21例、恶性肿瘤36例, 术后组29例, 及正常健康非妊娠对照组18例的妇女血清标本。入院后术前各组在未经过任何治疗的情况下, 清晨空腹采集了外周静脉血2mL, 术后组与术后第3天采集了患者外周静脉血2mL, 2000r/min离心20min, 后取上清分别装于无菌的干燥试管, 置于-20°C储存备用。

1.4 统计学分析

应用SPSS13.0汉化版统计软件, 数据用均数±标准差undefined表示。各组间比较选用随机区组方差分析或t检验;相关分析采用Pearson直线相关析。P<0.05有统计学意义。

2 实验结果

卵巢上皮性肿瘤患者术前组、术后组及正常健康非妊娠妇女血清中半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 表达水平。

1 术前组与正常组比较差异有统计学意义 (t=3.32., P<0.05) 。2 术后组与术前组比较差异有统计学意义 (t=7.27, P<0.05) 。3 三组间比较差异有统计学意义 (F=443.15, P<0.05) 。

卵巢上皮性肿瘤术前各组间血清中半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 表达水平。

1 交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较差异有统计学意义 (t=6.31, P<0.05) 。2 恶性肿瘤组与交界性肿瘤组比较差异有统计学意义 (t=7.41, P<0.05) 。3 三组间比较差异有统计学意义 (F=474.65, P<0.05) 。

3 讨论

卵巢肿瘤为女性生殖系统常见的三大肿瘤之一, 也是最高的恶性肿瘤。好发年龄为50~60岁的妇女, 到了70岁以后开始逐渐下降。卵巢肿瘤来源于卵巢表面生发上皮, 由于卵巢位于女性盆腔中的较深部位, 所以病变的早期不容易被发现, 但其的进展是非常迅速的。 目前对卵巢癌肿瘤尚无明确的早期诊断方法, 大约70%~80%的卵巢恶性肿瘤患者发现时成为晚期。治疗上非常困难, 五年的存活率约为30%~40%左右, 其死亡率居恶性肿瘤的首位, 严重的威胁了妇女的健康及其生命[3,4]。

多个研究小组报道表明, 卵巢肿瘤的转移与其扩散是恶性肿瘤重要的生物学特点, 也是其死亡的最重要的原因。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是半乳凝素 (Galectin-3) 家族的一员之一, 半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是与细胞表面的基质相互作用的细胞内、外的血清凝集素, 属于S型凝集素, 它对于β-半乳糖有特别的亲和力, 通过其配体发挥了生物学的功能。其能够识别糖脂与糖蛋白的特异性的低聚糖结构, 也参与了多种的生理过程和病理过程[5]。包括了细胞生长、细胞凋亡、细胞黏附、新生血管形成、肿瘤浸润及转移等。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在肿瘤的发生、发展及其转移中发挥了非常重要的作用。现在各种研究中表明半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在宫颈癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、直肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌及食管癌等中的表达上调与本实验的研究相一致 (P<0.05) [6,7]。各研究中发现乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 与宫颈癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌、甲状腺癌及食管癌等多种肿瘤的分期、血管的生成、淋巴的转移、术后的复发及预后情况是密切相关的[8]。近几年来初步研究也已经证实了拮抗半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 能有效抑制肿瘤细胞的生长。近期的研究中表明了半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在卵巢上皮性肿瘤组织中的发生和发展的过程中有过表达, 半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 可有助于预测卵巢肿瘤的发生、发展、治疗卵巢肿瘤及预后卵巢肿瘤的判断, 成为了非常有效的生物学指。在本实验研究中术前组卵巢上皮性肿瘤中良性肿瘤、交性肿瘤、恶性肿瘤患者的半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 有明显上升, 与本研究相一致。但在现国内外对卵巢癌组中糖凝集素-3 (Galectin-3) 的表达水平研究还是很少, 对于卵巢肿瘤患者血清中的半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 的检测还未见有报道。本实验可以对卵巢上皮性肿瘤的发机制、诊断、治疗及其预后情况等提供了一定的良好的实依据。

摘要:目的:本实验的目的是为了通过检测卵巢上皮性肿瘤患者和正常健康非妊娠妇女对照组血清中的半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 表达水平, 及其相关的临床意义。探讨半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在卵巢上皮性肿瘤患者中的发病机制、诊断、监测、治疗以及预后的情况等提供一定的实验依据。方法:回顾性的分析了佳木斯大学第一附属医院2011年02月至2012年11月期间的卵巢上皮性肿瘤患者术前组良性肿瘤19例、交界性肿瘤21例、恶性肿瘤36例, 术后组28例, 及正常健康非妊娠妇女对照组18例。患者的年龄统计学均无差异, 临床资料齐全。应用了酶联免疫方法检测样本血清中半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 的表达水平。结果:半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 在术前组、术后组、健康非妊娠妇女对照组中均有表达。术前组及术后组的表达水平均明显高于正常健康非妊娠妇女对照组, 且差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论:通过检测卵巢上皮性肿瘤患血清中的半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 表达水平, 可作为临床上判断卵巢上皮性肿瘤良恶性程度高低的指标。对卵巢上皮性肿瘤疾病的诊断、治疗及其预后的情况等提供了一定良好的实验依据。

关键词:卵巢上皮性肿瘤,半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) ,酶联免疫

参考文献

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半乳糖凝集素 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年2月至2011年5月行宫颈活检、锥切或子宫全切标本的55例CIN组织,其中CINⅠ10例、CINⅡ20例,CINⅢ25例,年龄21~63岁,平均51±3岁。并选取同期手术或组织活检的54例宫颈癌组织标本,年龄23~71岁,平均59±5岁。按国际妇产科联盟(FIGO) 2000年临床分期:Ⅰ期22例,Ⅱ期16例,Ⅲ期11例,Ⅳ期5例。病理类型:腺癌15例,鳞癌39例。组织学分级:G1级12例,G2级19例,G3级23例;淋巴结转移13例,无转移25例(Ⅲ、Ⅳ期未统计,仅统计Ⅰ、Ⅱ期患者数据)。同时选取同期因子宫肌瘤行子宫全切除术的正常宫颈组织20例,年龄36~60岁,平均51±5岁。所有标本均有详细的临床病理资料,取材前均未接受任何治疗,标本均经病理学诊断证实。

1.2 方法

1.2.1 Galectin-1蛋白检测

标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,4 μm连续切片,采用SP法。鼠抗人Galectin-1单抗及SP试剂盒均为美国Zymed公司产品。详细步骤按SP试剂盒说明操作,Galectin-1单抗的工作稀释度为1∶100。每批实验同时设立阳性和阴性对照,用已知的免疫组化染色阳性的甲状腺组织切片作为阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。结果判定:免疫组化阳性信号显示棕色颗粒。无阳性细胞或阳性细胞<10%为(-),阳性细胞10%~60%为(+),阳性细胞>60%为(++)。为便于统计,(+)和(++)记为Galectin-1蛋白阳性。

1.2.2 HR-HPV检测

采用HC-Ⅱ进行HR-HPV检测。HPV取样器、HPV DNA高危型检测试剂盒均购自美国Digene公司。同时检测13个HR-HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)。结果判断标准:≥1.0 mg/L为阳性,<1.0 mg/L为阴性。

1.2.3 统计学方法

应用SPSS 11.0统计分析软件,率的比较采用χ2检验和Fisher确切概率计算法。Galectin-1与HR-HPV的关系采用一致性检验,KI值≥0.75时,一致性良好。

2 结 果

2.1 Galectin-1蛋白在各组织中的表达

Galectin-1蛋白阳性染色定位于细胞浆内,为粗细不均的黄色或棕黄色颗粒。正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中Galectin-1蛋白的阳性表达率分别为5.0%(1/20)、20.0%(2/10)、40.0%(8/20)、56.0%(14/25)、48.1%(26/54)。宫颈癌和CINⅡ、CINⅢ明显高于正常宫颈组织和CINⅠ(P<0.01);而宫颈癌与CINⅡ、CINⅢ间比较、正常宫颈组织与CINⅠ间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在正常宫颈组织中,绝大多数上皮Galectin-1蛋白呈阴性表达,有1例呈弱阳性表达。随CIN病变加重,Galectin-1蛋白表达水平逐渐增强,用等级相关分析显示两者呈正相关关系(r=0.635,P<0.01)。见图1~图4。

2.2 Galectin-1蛋白与宫颈癌临床病理特征的关系

Galectin-1蛋白在宫颈癌中的阳性表达率随临床分期和组织分级的增高而增高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。有淋巴结转移的宫颈癌组织中Galectin-1蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌中Galectin-1蛋白的表达率与宫颈腺癌中的表达率相似,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

①Ⅲ、Ⅳ期未手术,仅统计Ⅰ、Ⅱ期患者数据

2.3 HR-HPV感染情况及其与宫颈病变患者临床病理特征的关系

HR-HPV在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中的感染率分别为10.0%(2/20)、20.0%(2/10)、40.0%(8/20)、60.0%(15/25)和79.6%(43/54),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);随病变加重,HR-HPV感染率增加呈正相关关系(r=1.201,P<0.05)。HR-HPV在宫颈癌组织中的阳性率与宫颈癌的临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移、病理类型间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.4 Galectin-1蛋白的表达与HR-HPV

感染之间的关系 宫颈癌中HR-HPV阴性患者中Galectin-1蛋白的阳性表达率为27.3%(3/11),HR-HPV阳性患者中Galectin-1蛋白的阳性表达率为53.5%(23/43),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈病变组织中HR-HPV阳性的68例中,有44例Galectin-1蛋白的表达阳性,一致性检验显示,两者间的一致性极好(KI=0.82)。

3 讨 论

Galectin-1蛋白是半乳糖凝集素(GALs)家族成员之一,由于其共有的碳水化合物识别结构域和对β半乳糖亲合性而命名,在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要的作用[3,4]。本实验发现,Galectin蛋白的表达在宫颈癌和CINⅡ、CINⅢ明显高于正常宫颈组织和CINⅠ(P<0.01),在晚期宫颈癌组织中Galectin-1蛋白的表达率明显高于其在早期宫颈癌组织中的表达率,提示Galectin-1蛋白可作为宫颈病变进展的监测指标。推测在宫颈癌变的过程中,由于宫颈上皮中Galectin-1基因表达水平明显增高,相应引起宫颈上皮细胞质中Galectin-1浓度增高,通过激活信号传导通路,无限度在促进宫颈细胞生长与增殖,极大地抑制宫颈细胞的凋亡,使细胞生长与凋亡失衡,从而导致宫颈癌变的发生。本研究中Galectin-1蛋白在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌的临床分期、组织学分级和有无淋巴结转移关系密切,因此检测Galectin-1可作为估计宫颈癌患者预后的重要指标。以上结果与童华生等[5]在大肠癌上的研究结果相一致。但Galectin-1蛋白在宫颈鳞癌中的表达率与其在宫颈腺癌中的表达相似,表明Galectin-1蛋白的表达可能无组织特异性。本研究还发现随着CIN病情的加重,Galectin-1蛋白的表达增强(r=0.635,P<0.01),提示Galectin-1蛋白可能是CIN的一种较好的标志物,Galectin-1蛋白可以用于宫颈病变的早期诊断,其表达水平亦可以在一定程度上提示疾病的预后。

HPV为嗜上皮性球状病毒,是引起宫颈上皮癌变的主要致病因子之一。其致癌机制为HPV感染后持续性刺激角化细胞,并激活和促进有丝分裂增殖的肿瘤基因。分子生物学的研究结果显示,90%以上宫颈癌中均能检测到HPV DNA[6]。本实验对HR-HPV的检测发现,HR-HPV在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中的感染率分别为10.0%、20.0%、40.0%、60.0%和79.6%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且随病变加重,HR-HPV感染率增加。本研究结果还显示,76.9%的宫颈鳞癌和86.7%的宫颈腺癌中均能检测到HR-HPV的表达,提示HR-HPV感染是宫颈癌变的主要原因,与组织学分型无关。

HPV感染到发展为宫颈浸润癌大约需要二十年左右,说明除了HPV感染,在宫颈癌的发病过程中还有许多未知的因素,其中就涉及到癌基因和抑癌基因的状态[6]。我们对Galectin-1蛋白与HR-HPV两者的相关性研究发现,宫颈癌中HR-HPV阴性患者中Galectin-1蛋白的表达率为27.3%,HR-HPV阳性患者表达率为53.5%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈病变组织中HR-HPV阳性的68例中,有44例Galectin-1蛋白的表达阳性,一致性检验显示,两者间的一致性极好(KI=0.82)。表明HR-HPV阳性患者中Galectin-1蛋白的表达率明显高于HPV阴性患者,说明宫颈癌中HR-HPV的感染与Galectin-1蛋白的表达缺失有关。Galectin-1蛋白和HR-HPV通过何种方式在抑癌基因的失活上起到相同的作用,两者在其他方面是否存在相互作用还有待进一步研究。

参考文献

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